一、PDX 模型简述

通过把患者的肿瘤组织转移到免疫缺陷小鼠体内获得人源性肿瘤异种移植(PDX) 的小鼠模型，保留了许多患者肿瘤的主要特征如组织学、基因组特征、细胞异质性和药物反应，与单纯的肿瘤细胞株相比，更能模拟肿瘤在患者体内生长的真实情况，在药物筛选方面具有更大的优势，从而可以被用来替代特定的患者进行有效的药物测试，并且部分患者利用  PDX 小鼠筛选出的有效药物进行治疗后表现为临床获益，因此 PDX 小鼠模型正逐渐成为指导临床进行抗肿瘤个体化治疗的替代模型。

 

Fig1. PDX 接种流程图

 

二、SiRNA 背景介绍

小干扰核糖核酸（small interfering RNA），指一类长约 21-23nt（从文献报道看，19-25nt 都是可以的）的双链 RNA 分子，一般 3’端有两个游离的碱基，通过 RNA 干扰途径沉默目标基因。

SiRNA 是由人工合成的 RNA 片段（外源性），其进入细胞后通常可以通过与靶基因信使 RNA 的某一段进行完全互补配对，从而使得 mRNA 降解，实现对生命过程的调控。对于基因的沉默，常用 SiRNA 互补配对 mRNA，进而切割降解，该过程具有特异性和高效性。另外，SiRNA 也可以通过酶加工，形成 RNA 沉默复合物，进一步调控基因的表达。

近年来已经成为医学和化学交叉研究的热点。

 

Fig2. SiRNA 的结构图

 

 

Fig3. 细胞内不同类型的 RNA

 

三、PDX 模型在 SiRNA 上的应用

以文献 RNA CamK-A Regulates Ca2+-SignalingMediated Tumor Microenvironment Remodeling为例，讲述抑制 CamK-A 对 人 PDX 模型的治疗效果：

（1）研究模型：乳腺癌（从三阴性乳腺癌患者中产生 CamK-A 高表达的 PDX 肿瘤，将组织植入到4-5周龄，雌性，BALB/c nude裸鼠的乳腺脂肪垫中，以构建乳腺癌研究模型）；

（2）实验分组：将荷瘤鼠随机分为 3 组，分别注射 CamK-A si#1、CamK-A si#2、si-CTL；

（3）给药方式：瘤内注射；

（4）给药剂量：5 nmol/kg（CamK-A siRNA high/low浓度 及对照 siRNA 溶于稀释水中）；、；

（5）给药频率：每 3 天注射一次，持续 7 周。 

 

Fig4. 三阴性乳腺癌接种流程图

 

Fig5. 注射 CamK-A si 两例三阴性乳腺癌 PDX 模型肿瘤体积生长变化趋势图

 

四、吉玛基因 PDX 模型库介绍

随着小核酸药物技术的逐渐成熟，应用领域将不断拓宽，市场规模将不断增长。大家如果需要做动物实验的，我司正好为大家准备好了 PDX 模型库，欢迎大家垂询。

 

参考文献：

Sang L, Ju H, Liu G, et al. LncRNA CamK-A regulates Ca2+-signaling-mediated tumor microenvironment remodeling[J]. Molecular cell, 2018, 72(1): 71-83. e7.