浅谈乳腺癌与 PDX 药筛
1278 人阅读发布时间:2022-04-22 20:30
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。在我国占全身各种恶性肿瘤的 7%~10%。部分大城市报告乳腺癌占女性恶性肿瘤之首位。2018 年全球新增乳腺癌患者 210 万例,发病率 11.6%。我国女性每年乳腺癌约 30.4 万人,发病率 7.75%。现代研究认为,乳腺癌不是一种单一的疾病,而是作为以组织学,基因组改变,基因表达,转移行为和治疗反应多样性为特征的疾病异质性集合。除了患者群体之间(或单个患者的两种原发性肿瘤之间)的肿瘤异质性之外,最近的数据还显示出相当大的肿瘤内异质性(即在同一个患者单一肿瘤内的细胞之间以及原发肿瘤与其转移肿瘤之间的差异)。这对于有效治疗乳腺癌构成重大阻碍,开发一种基于个体的特定生物学和独特肿瘤的个性化治疗方法成为不二选的治疗策略。就基础研究和转化研究而言,乳腺癌内部和乳腺癌之间存在的异质性,也对乳腺疾病相关临床前模型的制作和使用提出了重大挑战。而PDX模型无疑是应对这一挑战的有利工具。
人源肿瘤组织异种移植模型( patient-derived xenograft models,PDX) 是指将病人的新鲜肿瘤组织或肿瘤细胞通过原位或异位等方式移植到免疫缺陷小鼠体内,依靠小鼠提供的环境生长的一种异种移植模型。这种模型保留了患者肿瘤的微环境、组织病理学及遗传学特征,对于筛选抗癌药物以及预测患者疗效、毒副作用、吸收程度等具有重要意义。此外,PDX 模型可以保留患者肿瘤的特性,可以作为活体肿瘤用于保存和传代,为肿瘤学研究提供非常宝贵的研究标本。
以下是乳腺癌 PDX 构建流程示意图:
在构建好乳腺癌 PDX 模型之后,为了筛选出对乳腺癌疗效高、毒性小的药物,避免产生毒副作用,达到安全、合理用药,我们一般会在小鼠上进行药物的药筛实验。
以下是乳腺癌PDX 药筛实验案例:
不仅仅是乳腺癌,脑胶质瘤,胰腺癌,前列腺癌,肠癌,肝癌等各种癌种 PDX 模型的构建,对于针对个体化肿瘤药物筛选及评价都至关重要。PDX 模型在肿瘤研究中发挥了积极的作用,使用PDX模型进行药物筛选的研究几乎都显示出了改善临床效果的预期性。
未来,随着对 PDX 模型研究及应用的不断发展和推进,精准和优化的癌症个体治疗方案将使更多患者受益。