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上海吉玛制药技术有限公司
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公司新闻/正文
Nature重磅揭秘：超越胆固醇的“隐形杀手”，如何被精准“锁定”
22 人阅读发布时间：2026-04-14 09:55
心血管疾病的‘元凶’只是胆固醇吗？Nature 近期研究给出了否定答案，并指出了一个独立作案的‘隐形杀手’——循环长链神经酰胺。这项研究之所以能成功解析其致病机制，精准锁定两个关键膜受体（CYSLTR2和P2RY6），离不开一项关键工具的助力——来自吉玛基因的siRNA产品。今天，我们就来解读这项顶刊研究，并看看吉玛基因产品如何助力科研攀登。
顶刊研究思路：从“现象”到“机制”的完整闭环
临床大数据早已提示，血浆中特定长链神经酰胺（如C16:0, C18:0）的升高，是独立于低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的心血管事件预测因子。但“为什么”一直是个谜。研究者们由此提出一个大胆猜想：神经酰胺是否能像激素一样，直接结合细胞膜上的受体，从而激活下游致病信号？
研究团队为此设计了一套严谨的逻辑链条：
1.现象确认：
首先，他们在小鼠模型中证实，外源补充C16:0神经酰胺确实会加剧动脉粥样硬化，而阻断下游的炎症小体通路（如使用IL-1β中和抗体）能缓解这一过程。
2. 靶点筛选：
接着，他们聚焦于G蛋白偶联受体（GPCRs），这是最大的药物靶点家族。研究者通过系统性筛选，从海量GPCR中大海捞针，最终锁定了两个关键嫌疑犯：CYSLTR2和P2RY6。
3. 功能验证：
这是关键一步！研究者利用吉玛基因提供的特异性siRNA，在人体内皮细胞和巨噬细胞中高效敲低了CYSLTR2或P2RY6基因。结果清晰显示，基因沉默后，C16:0神经酰胺诱导的炎症因子IL-1β产生和钙离子信号均被显著抑制[。这直接证明了这两个受体是神经酰胺信号传导的必要元件。
4. 体内验证：
在基因敲除小鼠模型中，缺失CYSLTR2或P2RY6能显著缓解神经酰胺加剧的动脉粥样硬化，且不影响血浆胆固醇水平。
5. 结构解析：
通过冷冻电镜，研究者更是“看清”了神经酰胺分子如何像一个钥匙插入锁孔一样，结合在CYSLTR2受体独特的倾斜通道状结合口袋中。
6. 临床关联：
最终，研究者在冠心病患者队列中发现，合并慢性肾病（CKD）的患者血浆神经酰胺水平更高，且与冠脉病变严重程度（Gensini评分）正相关[。在CKD小鼠模型中，阻断这两个受体同样能改善动脉粥样硬化。
整个研究从临床现象出发，经体外细胞功能验证，深入到分子结构和动物模型，最终又回归到临床相关性，形成了一个完美的科学闭环。
吉玛产品：从“关键工具”到“核心证据”
在这项攀登科学顶峰的探索中，吉玛基因的siRNA产品并不仅仅是躺在材料列表里的一个名字，而是贯穿机制验证环节的核心工具，为整个研究的逻辑链条提供了不可或缺的实证支持。
1. 精准基因敲低，验证核心假设
研究在通过生物信息学筛选出CYSLTR2和P2RY6两个候选受体后，面临着一个关键问题：它们是否真的介导了神经酰胺的有害信号？此时，利用siRNA进行基因敲低，成为验证靶点功能最直接、最经典的方法。
文中明确指出，研究者在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，分别转染了由吉玛基因提供的、靶向CYSLTR2和P2RY6的特异性siRNA。实验结果显示，当这些受体基因被高效沉默后，由C16:0神经酰胺所引发的炎症因子IL-1β产生和细胞钙离子信号均被显著抑制。
这一步至关重要，它像一座桥梁，将“相关性”的猜测，转变为“因果性”的证明，直接确立了这两个受体是神经酰胺信号传导的必要元件，为后续的动物模型和结构研究奠定了坚实的基础。
2. 顶刊数据中的“吉玛印记”
科学的结论需要坚实的数据支撑。在这篇Nature文章中，吉玛siRNA贡献了直观且说服力极强的关键数据。
如图1i所示，在人脐静脉内皮细胞实验中，与转染阴性对照siRNA的细胞相比，转染了吉玛CYSLTR2或P2RY6 siRNA的细胞，在受到C16:0神经酰胺刺激后，其释放的IL-1β水平显著降低。这幅图是“功能验证”环节最直观的体现，它沉默却有力地向读者宣告：敲低这两个基因，足以阻断神经酰胺的致病效应。
这一核心数据，为 “CYSLTR2和P2RY6是神经酰胺的内源性受体” 这一里程碑式的结论，提供了无可辩驳的细胞生物学证据。它不仅体现了研究设计的严谨，也彰显了作为实验工具的siRNA其数据质量本身，就经得起顶刊的苛刻审视。
3. 提升研究效率与结论可信度
面对复杂的生物学机制，研究者需要将精力聚焦于科学问题本身，而非反复优化基础实验工具。使用吉玛基因这类经过严格设计与验证的商业化siRNA产品，确保了：
• 实验的高重复性：不同批次、不同实验室都能获得稳定可靠的结果。
• 结论的高可信度：最大限度地减少了因工具效率不足或脱靶效应带来的干扰。
• 研发的高效率：帮助研究团队快速推进验证流程，加速从假设到发现的进程。
正是凭借这种高效、特异和可靠的特性，吉玛基因的siRNA产品才能在此项研究中扮演了不可或缺的‘“基因解码器’”角色，助力科学家完美地闭合了从分子到疾病的逻辑链条。
吉玛基因siRNA产品：为您的科学研究保驾护航
吉玛基因提供的siRNA产品，正是助力这类高水平研究的可靠选择。其产品优势包括：
1.高效性与特异性：
经过精心设计与验证，确保对靶基因的高效沉默，同时最大限度地减少脱靶效应，为您提供清晰、可靠的实验数据。
2. 丰富的产品线：
覆盖人类、小鼠、大鼠等多种物种的基因，满足基础研究、药物开发等多领域需求。在本项Nature研究中，科学家们使用了吉玛基因提供的高纯度、高特异性的常规siRNA产品，成功完成了关键的靶点验证。而吉玛基因的产品线远不止于此，我们还拥有全面的修饰siRNA产品矩阵， 包括甲氧、GalNAc、胆固醇、生物素、氨基、荧光等各种修饰，针对不同科研与制药研究场景，提供精准解决方案。
3. 便捷的配套服务：
提供从设计、合成、转染试剂、到细胞或动物平台验证的完整解决方案，优质产品与技术服务有机结合，让您的基因功能研究更加顺畅。
从胆固醇到神经酰胺，心血管疾病的研究正在向更深入的机制迈进。每一次重大突破的背后，都离不开精准、高效的科研工具支持。吉玛基因愿与您携手，用专业的产品助力您探索生命科学的未知领域，成就下一篇顶刊论文，推动科研进步。
参考文献
Zhang, S., Lin, H., Wang, J., et al. Sensing ceramides by CYSLTR2 and P2RY6 to aggravate atherosclerosis. Nature (2025).