顶刊认证 | 吉玛siRNA助力破解EGFR 突变非小细胞肺癌的抗肿瘤免疫开关

临床研究证实，EGFR-TKIs 是 EGFR 敏感突变晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗。但该类药物最终会出现耐药，耐药后的治疗方案仍是临床亟待攻克的难题。

本研究通过筛选 EGFR 突变 NSCLC 中特异性激活的蛋白激酶，确认靶向 ROCK1有效诱导 SMURF2 介导的泛素化及蛋白酶体依赖的降解，从而激活 CD8+ T 细胞介导的抗肿瘤免疫应答。此外，ROCK1 抑制剂联合抗 PD-L1 治疗展现出更优的抗肿瘤效果。从而推断，ROCK1 可作为改善 EGFR 突变 NSCLC 免疫治疗疗效的潜在干预靶点。

为了证明这一推断，研究团队使用了由吉玛基因提供的特异性siRNA，进行了进一步的验证。

结果非常明确：特异性敲低 ROCK1 对细胞增殖与克隆形成影响极小，提示 ROCK1 在 EGFR 突变 NSCLC 中的生物学功能并非主要调控增殖。抑制 ROCK1 可以以免疫依赖的方式抑制肿瘤生长，并激活 CD8+ T 细胞介导的抗肿瘤免疫应答，而ROCK1 敲低后 PD-L1水平显著下降。

这一发现至关重要：抑制 ROCK1 能够调控 PD‑L1 蛋白稳定性、激活 CD8⁺T 细胞介导的抗肿瘤免疫，进而遏制肿瘤增殖。基于上述结论，研究人员进一步探索ROCK1 抑制剂联合免疫检查点抑制剂（ICIs）能否强化机体抗肿瘤免疫、改善抗肿瘤药效；最终证实，靶向抑制 ROCK1 可特异性提升 EGFR 突变型肿瘤对 PD‑L1 单抗治疗的药物应答。

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